卯上了，這次真的卯上了，事實上，克流感 (學名 oseltamivir 商品名 tamiflu) 的爭議一直不斷...

且幾乎變成一種"教材" (當然這個教材目前看起來並不是"正面"教材)...

我們之前也提過好幾次克流感的爭議，例如:

克流感防重症，英踢爆"無依據" (Efficacy of Neuroamindase Inhibitors in the Treatment AND Prevention of Influenza)

國內也有許多教授與學者對目前的證據提出質疑...

相關的爭議，豈是一個"懶人包"可以搞定，簡單的說，研究者們檢視了目前的證據，認為羅氏藥廠並沒有提估"足夠的"證據，而這些證據並不是不存在，而是沒有發表...(當然藥廠有權利決定是否發表)

所以啦，陸陸續續就有了許多筆戰，喊話，對決，現在BMJ成立了"給我數據陣營" (我自己翻的) (BMJ open data campaign)

一整個卯起來要對這件事情窮追不捨...

根據BMJ網站，整理個大事記提供各位參考:

1999年，第一篇有關神經胺酶 (neuroaminase) 的考科藍系統性綜論發表，隨後美國FDA核准克流感用於治療流行性感冒

2000年，美國FDA"提醒"羅氏藥廠相關宣傳品對克流感療效不正當的用語

2002年，歐盟核准克流感預防或治療成人流感

2003年，第一篇針對克流感進行的綜合分析 (meta-analysis) 發表於BMJ，另一篇綜合分析發表於Arch Intern Med (最有爭議的一篇文章)，後面的這一篇包括了部分羅氏藥廠未發表的研究數據

2004年，世界衛生組織根據前述綜合分析結果認為克流感可以減少下呼吸道併發症風險而發表使用抗病毒藥物治療流感指引

2005年，英國宣佈將囤1400萬劑的克流感 (驚人)

之後各國媒體與政府都在討論大量囤積克流感的正當性，開始有許多專家對目前的證據提出質疑

2006年，Lancet上刊登考科藍更新版系統性綜論，作者們根據當時的證據並不認為常規地使用克流感控制流行性感冒是適當的，因為效果非常有限

=== 接下來就進入H5N1禽流感時代 === (我是分隔線)

2007年，英國爆發禽流感流行，隨後陸陸續續有文章提起青少年服用克流感後發生一些精神症狀，日本甚至傳出有青少年服用後自殺的病例

2009年，研究開始發現，部分流感病毒開始對克流感產生抗藥性

=== 接下來又進入H1N1新型流感時代 === (我還是分隔線)

2009年，世界衛生組織宣布進入新型流感大流行期，隨後BMJ上刊登兒童使用克流感預防或治療流感的綜合分析，當時結論是使用克流感可以些微縮短症狀天數 (約0.5~1.5天)

=== 接下來進入大亂鬥階段 (考科藍團隊與羅氏藥廠) ===

2009年9月，考科藍團隊 (自羅式藥廠) 取得3195頁的研究報告，但是許多資料 (尤其是結果) 並不完整 (開始考古)

有興趣細細鑽研羅氏藥廠的回覆，請看這裡 (有許多信件的原始掃描檔)

2009年9月，羅氏藥廠寫信至BMJ認為克流感使用於兒童是有效且耐受性良好的，隨後提出針對抗藥性的實驗結果

2009年10月，考科藍團隊要求羅氏藥廠提供更多數據，並在BMJ上提出一連串質疑 (到最後演變成罵來罵去)

2009年12月，考科藍團隊發表更新版系統性綜論於BMJ上，且特別提到無法取得資料來驗證之前發表於Arch Intern Med上的分析結果，因此認為並沒有足夠證據宣稱克流感可以有效減少併發症風險

Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults: systematic review and meta-analysis

之後開始不間斷的爆料與亂鬥 (還有前羅氏藥廠員工爆料的相關新聞)，讓這場劇猶如電影劇本般發展...

2010年12月，羅氏藥廠"請"哈佛大學公衛學院的Miguel A. Hernán與Marc Lipsitch進行一項"獨立"分析並發表於Clin Infect Dis，除了重新驗證之前有爭議的數據外，更希望來個大翻盤 (然後大喊我討厭考科藍)...

Oseltamivir and Risk of Lower Respiratory Tract Complications in Patients With Flu Symptoms: A Meta-analysis of Eleven Randomized Clinical Trials

2011年1月，考科藍團隊轉向EMA，希望EMA提供數據供考科藍團隊分析，EMA也從善如流，提供了多達25,453頁的資料給考科藍團隊 (辛苦了!)

大亂鬥第二階段，變成Peter Doshi與Tom Jefferson及羅氏藥廠之間的對決...

Tamiflu correspondence with Roche (公開信)

Open letter to Roche about oseltamivir trial data (公開信)

演變成BMJ主編也看不下去，寫信給NICE希望要求撤銷對克流感的建議 (激烈貌)

Correspondence with the National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)

2014年，考科藍將再次更新系統性綜論結果...

因此，克流感到底有沒有效!? 可以減少症狀時間? 下呼吸道併發症? 會不會增加精神不良反應? 仍然是不確定...

BMJ時間軸 (Time line) 繼續衍生中