事實上，這不是新聞，但是時候該更新了...

COPD患者使用Spiriva吸入劑可能增加死亡風險 (Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with COPD)

在繼續"提筆"寫下去前，先說明一下，所有的數據與研究報告，皆來自於經過同儕審查的科學期刊論文，且均註明出處，請自行參閱

自從2011年以來，新劑型的Spiriva (Tiotropium) Respimat被報導可能增加死亡風險後，非常多的爭議與"理性"的討論...

2011年時發表的綜合分析結果 (差點擊敗rosiglitazone的綜合分析，成為史上被XXX最多的綜合分析之一)：

Adapted from BMJ. 2011;342:d3215.

這篇分析中顯示，合併了5項隨機分派研究後，使用Spiriva Respimat的受試者，相較於安慰劑，死亡風險顯著增加 (RR 1.52, 1.06-2.16)...

不論10 mcg或5 mcg的劑量，死亡風險都是顯著增加的，當時研究者們計算出來的NNTH為124人 (5 mcg劑量組)...

事隔沒多久，許多類似研究開始用其他方法 (或同樣方法)解決這個問題 (總不能每天提心吊膽的吧)...

包括刊登在考科藍 (Cochrane) 系統性文獻資料庫的綜合分析、以及學姊所作的MTC (已經刊登出來了，恭喜恭喜！) 方向似乎都一致...

在考科藍這一篇文章中，研究者們合併了所有使用Spiriva (不論劑型) 的研究，發現對所有原因死亡風險並無顯著影響 (PetoOR 0.98, 0.86-1.11)，但再次組分析中，不同劑型之間的異質性卻達到顯著差異 (interaction P = 0.01)...

Adapted from Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 11;7:CD009285.

在學姊的MTC中，同樣發現類似的結論，使用Spiriva Respimat同樣與死亡風險顯著增加有關 (OR 1.51, 1,06-2.19)...

 Adapted from Thorax. 2013;68(1):48-56.

當然，就像統計假說一樣，有虛無假設就會有對立假設，有負面意見，當然就會有正面意見，廠商必然是對自家的產品有足夠信心...

Boehringer, Pfizer’s Spiriva Mist Inhaler May Up Death Risk

除了綜合分析外，最近也刊登了一篇利用荷蘭初級照護資料庫所進行的分析，結果為使用Spiriva Respimat相較於HandiHaler (另一種劑型)，與所有原因死亡風險增加有關 (HR 1.27, 1.03-1.57)，尤其是心血管疾病死亡率 (HR 1.56, 1.08-2.25)...

Adapted from Eur Respir J. 2013 Mar 21.

這些證據絕非完美，多多少少都有一些問題，所以相信整個臨床問題的證據等級不會太高，但是，卻足夠引起我們的注意...

要解決這個問題，必須要等到TIOSPIR研究 (少說也要個三五年甚至更久) 結果發表...

TIOSPIR研究 (NCT01126437)

在這個節骨眼，實在拿不出證據證這個藥物"不會"增加死亡率...

後記：這些數據並不足以用於臨床決策，因為仍須考慮好處 (減少COPD AE風險，減少住院風險等)，必須要整體考量，但針對增加死亡率這檔事，目前看起來答案是"是的"