褪黑激素有效嗎？治療難以入睡的褪黑激素藥品新選擇 (Treatment of Insomnia with Melatonin Receptor Agonist)

▲褪黑激素在台灣被列為藥品管理，購買使用須注意相關法令。

不用說都知道，太多人有失眠 (insomnia) 或睡眠障礙 (sleep disorder) 的困擾，不論是睡眠時間不足、難以入睡、睡眠品質低落，都會影響日常生活與情緒。

傳統的鎮靜安眠藥品有許多限制，以最廣泛使用的「BZD (benzodiazepine) 類藥品」，例如安定文 (學名：Lorazepam 商品名：Ativan)，可能會有肌肉無力、隔天早上起來還是昏昏沈沈的問題，甚至影響到駕駛能力。

「非BZD類藥品」，例如廣為人知的史蒂諾斯 (學名：Zolpidem 商品名：Stilnox)，這個藥品因為藥名是「Z」開頭的，所以也暱稱為「Z drug」。

雖然沒有肌肉無力的問題 (因為他不會放鬆肌肉)，但還是有隔日昏昏沈沈，也有報告指出有夢遊的問題。

科學家把頭腦動到人身體裡面就有，調控「生理時鐘」的褪黑激素 (melatonin) 上。褪黑激素作用在兩個受體，分別是MT1 (melatonin receptor 1) 與MT2 (melatonin receptor 2)。

MT1受體負責調控生理時鐘，而MT2受體負責傳達光線對人體的反應，各司其職。

▲BZD類助眠藥品作用在GABA受體上，加強氯離子通道開啟。

“褪黑激素受體作用劑可加速入睡”

如果你是翻來翻去睡不著，滾棉被的時間比睡著的時間長的「睏難入睡型」失眠，褪黑激素受體作用劑可能可以幫助解決這個問題。

這類藥品例如柔速瑞 (學名：Ramelteon 商品名：Rozerem)，在睡前30分鐘服用8 mg，可以顯著縮短入睡所需時間。但研究顯示，對睡眠總時間並沒有太大幫助。

資料來源：Efficacy and safety of 6-month nightly ramelteon administration in adults with chronic primary insomnia. Sleep. 2009;32(3):351-60.

而 (國外) 市面上百百種的褪黑激素產品，研究顯示，對入睡所需時間或整體睡眠時間，有幫助，但幫助不大。

資料來源：Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One 2013;8(5):e63773.

值得注意的是，褪黑激素在台灣被列為「藥品」管理，也就是說，要上市處方或販賣，都需要符合官方的法令，需要申請藥品許可證，目前並沒有合法核准上市的褪黑激素產品。

從台灣以外的地方買回帶回「自用」，都需要符合相關法令，也不可以轉讓或販賣，代購，都是有觸法疑慮的喔！

資料來源：自用藥物之品名及限量請參考自用藥物限量表。

“使用助眠藥品會有依賴性嗎？會成癮嗎？”

依賴性 (dependence) 與成癮性 (addiction) 不同，成癮性必須有「渴望用藥」的想法與行為，例如明明知道違法，可能被抓或坐牢，而且對身體健康有重大危害，仍然有強烈想要使用的慾望。

長期使用 (6個月到1年) 安眠藥品確實有可能產生依賴性，依賴性的有關行為包括：

(1) 長期使用治療劑量。

(2) 慢慢變成需要使用安眠藥。

(3) 即使沒有睡眠障礙，或已經改善，但仍然需要使用安眠藥。

(4) 不用就睡不著，甚至失眠狀況惡化，因此需要持續使用。

(5) 如果藥品沒了，或是即將用盡，會感到焦慮。

依賴性的判斷需要經過受過訓練的醫療人員協助，與依賴性有關的行為也不只這些，請見參考資料。

資料來源：Treatment of Benzodiazepine Dependence. N Engl J Med 2017; 376:1147-57.

“維持良好的睡眠習慣才能減少使用助眠藥品”

既然沒有完美的助眠藥品，有其他改善睡眠的方法嗎？行為治療 (behavioral therapy) 被證實可以改善睡眠品質，例如：

(1) 限制睡眠：為了增加睡眠動力及穩定生理時鐘，正常且定時的作息有助於睡眠。固定睡眠時間、長度，但也不要睡得太少 (不要少於五至六小時)。

(2) 控制刺激：沒有要睡覺時不要躺在床上，不要在床上看電視、滑手機、追劇，這些都會讓大腦搞不清楚現在該睡覺還是該醒著。

(3) 放鬆治療：舒緩肌肉、呼吸練習，甚至是靜坐冥想 (meditation)。

(4) 維持良好睡眠衛生 (sleep hygiene)：減少影響睡眠的刺激，例如咖啡因、酒精，睡眠時的臥室應該保持幽暗且寧靜，減少白天睡覺，睡覺時移開時鐘 (這樣壓力會很大捏，有過怕第二天遲到的經驗吧！)

希望不依賴助眠藥品的方法，要靠自己改變生活習慣喔！

資料來源：Insomnia Disorder. N Engl J Med 2015; 373:1437-44.

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